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ASCO 2013 : Corrélation des taux de VEGF-A circulant aux résultats chez les patients atteints de sarcomes vasculaires et recevant du sorafenib : Analyse exploratoire de l’étude AngioNext.

Abstract n°10525

Auteur(s): Christine Bal-Mahieu, Charles Fournier, Isabelle Ray-Coquard, Christine Chevreau, Axel Le Cesne, Antoine Italiano, Emmanuelle Bompas, Yves Marie Robin, Jacques-Olivier Bay, Sophie Piperno-Neumann, Nicolas Isambert, Brigitte Baldeyrou, Amelie Lansiaux, Jean-Yves Blay, Stephanie Clisant, Nicolas Penel, French Sarcoma Group; Centre Oscar Lambret, Lille, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Institut Claudius Regaud, Toulouse, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Institut Bergonié, Bordeaux, France; Centre René Gauducheau, Nantes, France; Cellular Therapy and Clinic Hematology Unit for Adults, CHU Clermont-Ferrand, France; Institut Curie, Paris, France; Centre Georges François Leclerc, Dijon, France.

Contexte : Nous avons réalisé une étude stratifiée de phase II du sorafenib chez les patients atteints d’angiosarcomes avancés (AA, n=32), de tumeurs malignes solitaires (SFT, n=4) et d’hémangioendothéliomes épithélioïdes (EE, n=13). Nous rapportons ici l’analyse de corrélation de la valeur prédictive de biomarqueurs pro/anti angionétiques circulants. Méthodes : En utilisant la méthode ELISA, les biomarqueurs circulants (VEGF-A [pg/mL], Thrombospondine-1 (TSP1) [µg/mL], les facteurs de cellules souches (SCF) [pg/mL], les facteurs de croissance placentaire (PlGF) [pg/mL], VEGF-C [pg/mL] & E-selectine [ng/mL]) ont été mesurés avant le traitement par sorafenib puis 7 jours après son démarrage. Nous avons analysé la corrélation avec les sous-types histologiques, la présence de métastases, la meilleure réponse, l’occurrence d’hémorragies et les hypertensions artérielles de grade 3-4. Résultats : VEGF-A (valeur moyenne 475 vs 541 pg/mL, p=0.002), TSP1 (16 vs 24 µg/mL, p=0.0002), PlGF (20.9 vs 40.7 pg/mL, p=0.0001) ont augmenté de manière significative durant le traitement.  Le sorafenib n’affecte pas les taux de SCF, VEGF-C & E-selectine. La distribution de tous les biomarqueurs étaient similaires dans tous les sous-types histologiques, en présence ou non de métastases, d’apparition d’hémorragies ou d’hypertension artérielle. 2 biomarqueurs ont été associés à de meilleurs résultats : VEGF-A & PlGF. La meilleure réponse objective et une non-progression à 6 mois étaient associées à un faible taux de VEGF-A au démarrage (p=0.04 et p= 0,03 respectivement). Une corrélation entre le taux de VEGF-A circulant et le temps jusqu’à la progression (TTP) (r=-0.47, p=0.001) a pu être observée. La meilleure réponse objective et la non-progression à 6 mois n’a pas été associée  au taux de référence de PlIGF (p=0.34 et 0.07), mais il y avait une corrélation entre le taux de PlIGF circulant au démarrage et le temps jusqu’à la progression (-0.31, p=0.02). Conclusions : Chez les patients atteints de sarcomes vasculaires traités par sorafenib, nous avons observé une diminution significative du taux de VEGF-A circulant. Un faible taux de VEGF-A au démarrage (<500 pg/mL) était significativement associé à un meilleur résultat, spécialement en termes de meilleure réponse objective, de non-progression à 6 mois et de temps jusqu’à la progression.

Information sur l’étude clinique : 2007-004651-10.